新薬の登場は期待されますが、第Ⅲ相試験では逆に患者の成績が悪化するケースもあります。ここでは、陽子性試験の中立結果ではなく、効果が逆転したケースを2つ、詳しくご紹介します。

✖① Olaratumab による軟部肉腫治療－予想外の失敗（ANNOUNCE 試験）

🔍 試験概要

• 静脈内ドキソルビシンに Olaratumab を併用（新薬群） vs ドキソルビシン単独（対照群）
• 対象：切除不能または再発軟部肉腫患者
• 設計：多施設無作為化第Ⅲ相試験（ANNOUNCE）

📉 結果

• Phase II 試験では期待された OS 延長が見られたが、Phase III ANNOUNCE 試験では無益どころか生存期間は逆転。新薬併用群がドキソルビシン単独より成績が悪化。
• そのため、FDA／EMAは承認撤回、製薬メーカーは開発中止を発表

💡 教訓と示唆

• Phase II の良好データは過信禁物。Phase III での正確な検証が必須。
• 治療群に有害事象が多ければ、治療効果以上の毒性リスク増大につながる。
• 観察的治療デザインの限界と、多施設ランダム化の重要性が浮き彫りに。

✖② Lapatinib による胃癌治療－効果不達と副作用増加

🔍 試験概要

• 対象：HER2陽性進行胃がん患者
• 比較：標準化学療法群 vs 標準化学療法＋Lapatinib
• 設計：第Ⅲ相無作為化二重盲検試験（国際的実施）

📉 結果

• 主要評価項目である全生存期間（OS）の統計的な改善なし。新薬併用群は 標準群と有意差なし（12.2 vs 10.5か月）。
  -しかも有害事象が多く、下痢や脱水、貧血などが頻発。

💡 教訓と示唆

• 分子標的薬でも期待される効果が出ない場合がある。
• 特にGastric HER2陽性例では trastuzumabなど他薬との併用の方が効果的であった可能性。
• 毒性のバランス評価と QOL の観点が不可欠。

🔎 第Ⅲ相試験で期待が裏切られる背景と確率

• Phase III 試験の成功率は約50～60%程度といわれ、中立または劣勢な結果も珍しくありません。
• とくにPhase II での一部有望性が Phase III で否定されるケースは相応に多く、Olaratumab や Lapatinib の事例はその典型です。

🧠 医療現場における読み取り方

1. 期待値の管理とコミュニケーション

• Phase II データに基づく「早期承認」や「期待」は、Phase III で覆ることがある。
• 患者説明や治療選択時に、不確実性を踏まえた説明が重要。

2. 毒性管理と QOL 評価

• 成績が同等でも、有害事象が増加すれば相対的に適応が不利に。
• 患者報告アウトカム（PRO）や副作用プロファイルの情報収集が不可欠。

3. 治験デザインの注意点

• 治療プロトコルの厳格な遵守と 事前設定された中止基準。
• 無作為化の背景、解析の盲検性、症例登録時の選択バイアスにも注意。

✅ まとめとメッセージ

未来の抗がん剤治療においては、「良いデータ＝有効薬」ではないという認識が不可欠です。
放射線治療を含めた総合治療計画においても、臨床試験結果を批判的に読み取り、患者に最適な提案を行える能力が、これからますます重要になります。