はじめに：衝撃の研究成果

2025年にNature誌に掲載されたこの論文は、私たち放射線腫瘍医や医学物理士にとって極めて重要な意味を持っています。というのも、放射線治療が一部のケースでは転移を促進する可能性があるという驚くべきメカニズムを明らかにしたからです。

近年、放射線治療は「局所制御」から「全身免疫活性化」までを視野に入れた戦略へと進化してきました（abscopal effectなど）。しかし、本論文はその対極ともいえる「負の放射線効果（badscopal effect）」の存在を初めて明確に示した点で、極めて画期的です。

論文の要点：照射が“amphiregulin”を介して転移を誘発

🧬 研究の背景と目的

• 放射線治療後に腫瘍が遠隔転移する現象は以前から知られていたが、その分子メカニズムは未解明だった。
• 研究チームは、放射線が腫瘍由来のEGFRリガンド（Amphiregulin: AREG）の産生を誘導し、それが骨髄由来免疫細胞の再プログラムを引き起こすことで、遠隔部位での腫瘍進展を助長することをマウスモデルで証明。

🔬 実験の概要

• マウス乳がんモデルで局所照射を行い、その後の転移巣形成を評価。
• 放射線照射後、腫瘍細胞はAREGを大量に放出。
• AREGが**骨髄系免疫細胞（特にEGFR陽性マクロファージ）**に作用し、免疫抑制性（M2様）へとシフト。
• この結果、免疫監視が弱まり、転移が促進される。

📈 結果のインパクト

• 放射線治療が全身の腫瘍制御にとって「両刃の剣」となり得る。
• 照射計画における線量・分割・線量率が免疫環境に予想以上に大きな影響を及ぼす。

放射線腫瘍医へのインパクト

✅ 照射戦略を再考するべき時代へ

1. 線量の生物学的影響（特に中等線量域の免疫調整作用）に注意を払う必要あり。
2. 免疫抑制領域を含む広範囲照射の回避（不必要なリンパ系の破壊が逆効果）。
3. 抗EGFR薬や免疫チェックポイント阻害薬との併用戦略が有効かもしれない。

医学物理士へのインパクト

🎯 治療計画とQAに求められる新たな視点

1. 局所制御の最適化だけでなく、全身への影響を考慮した線量分布設計
2. AREGを抑制するような照射法（例：低線量率 or 局所のみ照射）の導入検討
3. 免疫抑制が予測される部位への不必要な副照射の制限

また、この知見は、FLASH照射やLATTICE RTなどの新技術の方向性にも影響を与える可能性があります。

日本の研究と関連性

🧪 京都大学、東北大学などが発表してきた関連研究

• 京都大学（肝がんモデル）：放射線がTME（腫瘍微小環境）内のマクロファージ分布を変えることで、肝転移の促進が観察された研究があり、今回の論文と機序が類似。
• 東北大学（頭頸部がん）：放射線照射後のIL-6増加が免疫抑制に寄与するという報告もあり、今後EGFR系以外の経路とのクロストークも注目される。

今後の展望とまとめ

🔚 結語

本論文は、放射線治療の「新たな地平」を切り開くものであり、今後の臨床戦略・物理設計・基礎研究の全てに影響を与えます。今後、AREGの定量、免疫細胞プロファイルの変化を定期評価するなど、**“放射線+免疫バイオロジー”**の臨床応用が加速することでしょう。