がん免疫療法の進化とともに、放射線治療（RT）も単なるローカル療法から、免疫活性化・分子レベルでの治療最適化を目指す技術へと進化しています。今回は、**Nature 誌（Nature本体・Nature Communications・Nature Reviews Clinical Oncology 等）**に掲載された2025年以降の注目すべき研究を3つご紹介します。医療現場への応用も視野に、背景・成果・今後の展開を解説します。

① 前臨床からクリニックへの架け橋：「Hyperfractionatedプリオペ放射と single-cell 解析」

研究概要

**HyPR-HN 試験（Phase I、HPV陰性頭頸部扁平上皮がん、10×4.6 Gy 前照射レジメン）**では、治療前・最終照射日・手術時の3段階で腫瘍生検を取得し、single-cell RNA-seq による詳細な免疫・腫瘍細胞評価を実施したNature。

注目点

• 照射直後に T細胞の急激な減少が観察され、UMAP解析でもその空間的消失が可視化された。
• これは、「Fractionated RT による即時免疫抑制効果」の臨床証拠として初めて示されたものと言える。

臨床的含意

• 「照射による免疫抑制」は、免疫チェックポイント阻害剤との併用タイミングや術式設計に影響を及ぼす可能性あり。
• 今後、fractionation やシーケンス調整を試みたデザインの臨床試験に展開が期待される。

② 放射線による免疫刺激 × 免疫チェックポイント阻害剤：抗腫瘍免疫の活性化

研究概要

Nature Cancer に掲載された報告では、放射線照射による「免疫原性細胞死」が、腫瘍微小環境（TME）の免疫促進的変化を誘導し、ペムブロリズマブなど ICI（免疫チェックポイント阻害剤）との併用効果を強化するメカニズムが示されたNature。

注目点

• 種々の免疫活性化機構（抗原提示、T細胞プライミング、Treg抑制など）が網羅的に整理されており、RT が“免疫を呼び覚ます”局所的刺激として機能する構図が明快。
• 免疫療法抵抗性のがんでも、RT の併用により“cold tumor” から “hot tumor”へと変化させる可能性がある。

臨床的含意

• ICI 単独で反応が乏しいがん症例に対し、耐性克服のため照射と組み合わせる戦略の理論的根拠を支える内容。
• 照射線量や部位、タイミングをどう最適化するか検討が進むべき重要課題である。

③ 放射線誘導アポトーシスの落とし穴：腫瘍再発促進の可能性

研究概要

Nature Medicine の気づきとして、放射線誘導アポトーシスに伴う caspase-3 活性化が、時に 腫瘍再発や増殖促進の信号を誘導する可能性が報告されたNature。

注目点

• アポトーシスは一般に治療効果とされてきたが、この報告ではむしろ“治療終了後の腫瘍リフレクションへの温床となる場合がある”との指摘。
• caspase-3 活性が腫瘍回復因子の引き金となりうるという逆説的視点を提供。

臨床的含意

• 特に adjuvant（術後）放射線や高線量RT において、単に細胞死を追求するだけではなく「再生・再発シグナル」の抑制に対する対策を講じる必要がある。
• 将来的には、RT に併用する caspase-3 阻害剤や分子標的療法との併合を視野に入れるべき内容。

若手医師・研修医・放射線技師へ送るメッセージ

これらの研究はいずれも「放射線治療は変化している」ことを強く示唆しています。ただ局所制御を目指す手段ではなく、免疫活性化、腫瘍リバウンド制御、分子ターゲティングとの併用といった多層的アプローチが求められる時代です。

• 自施設での研究への関与：single-cell 解析や治療後バイオマーカー研究など、トランスレーショナルな試みをぜひ模索してほしい。
• 治療戦略設計の視点転換：「照射前・照射後の免疫状態評価」「アポトーシスの後を考慮した分子併合」など、新たな臨床試験デザインの発想を持つことが重要です。
• 学際連携の推進：免疫学、分子生物学、計算科学などと連携し、RT を “情報” として扱える次世代治療へと進化させていきましょう。