SBRTで腫瘍免疫は本当に上がるのか？

2026年最新エビデンスを徹底解説

数年前まで、放射線治療は**「局所治療」**でした。

しかし現在、世界中のASTRO、ESTRO、AACRでは一つのキーワードが議論されています。

Radiotherapy as an immunotherapy.

つまり、

放射線は免疫治療になり得るのか？

という問いです。

特にSBRT（Stereotactic Body Radiotherapy）は

「高線量だから免疫が上がる」

と言われることがあります。

しかし最新研究を読むと、この理解は半分正しく、半分間違っています。

放射線は”免疫を上げる治療”ではない

まず結論から言います。

放射線には

• 免疫を活性化する作用

と

• 免疫を抑制する作用

の両方があります。

つまり

両刃の剣

なのです。

近年のレビューでは

Radiotherapy is an immunomodulator

という表現が一般的になっています。

免疫を上げるのではなく

免疫環境を書き換える治療

という考え方です。

なぜSBRTは免疫を刺激すると言われるのか？

高線量照射を受けた腫瘍では

大量のDNA損傷が起こります。

その結果

• ATP
• HMGB1
• Calreticulin

などのDAMPs（Damage-Associated Molecular Patterns）が放出されます。

これを

免疫原性細胞死（Immunogenic Cell Death：ICD）

と呼びます。

樹状細胞は

「何か異常が起きた」

と認識し

腫瘍抗原を取り込み

リンパ節でCD8陽性T細胞を活性化します。

つまり

SBRTは

腫瘍をその場でワクチン化する

可能性があるのです。

cGAS-STINGが現在最大の主役

2025〜2026年の論文で最も登場するキーワードは

cGAS-STING

です。

放射線で壊れたDNAは

細胞質へ漏れます。

すると

cGAS

↓

STING

↓

TBK1

↓

IRF3

↓

Type I IFN

という流れで

自然免疫が一気に活性化されます。

このType I IFNが

樹状細胞を成熟させ

CD8 T細胞を腫瘍へ呼び寄せます。

現在では

放射線免疫の中心メカニズムは

ほぼこの経路で説明されるようになっています。

実は高線量すぎると逆効果

ここが最も重要です。

「高線量ほど免疫が強い」

ではありません。

一定以上の線量になると

TREX1

というDNA分解酵素が大量に誘導されます。

すると

せっかく細胞質へ漏れたDNAが

全部分解されてしまいます。

つまり

cGAS-STINGが働かなくなるのです。

現在でも

単回12〜18 Gy以上ではTREX1誘導が強まり、免疫刺激が減弱する可能性が繰り返し議論されています。

そのため近年では

• 8 Gy ×3
• 6 Gy ×5
• 7〜8 Gy ×5

など

分割照射の方が免疫刺激に有利

ではないかという研究が増えています。

もちろん腫瘍によって異なりますが、

「高線量ほど良い」という単純な図式ではない

ことは覚えておきたいポイントです。

アブスコパル効果は本当にあるのか？

答えは

あります。

しかし

極めて稀です。

アブスコパル効果とは

照射していない転移巣まで縮小する現象です。

動物実験では比較的再現されます。

しかし臨床では

放射線単独での発生は非常に少なく、

免疫チェックポイント阻害薬との併用で初めて期待できる現象と考えられています。

ICIとの併用で何が起きる？

現在の主流は

SBRT単独ではありません。

SBRT＋ICI

です。

放射線は

腫瘍抗原を提示します。

ICIは

ブレーキを外します。

つまり

アクセルとブレーキの関係です。

この組み合わせによって

• 肺癌
• 肝細胞癌
• メラノーマ
• 腎癌

などで

局所制御だけでなく全身免疫の強化が期待されています。

一方で、無作為化試験では一貫した生存利益を示せていないものも多く、最適な線量・分割・タイミング・照射部位は依然として研究課題です。

免疫を下げる放射線作用も忘れてはいけない

最近のレビューで強調されるのは

負の側面です。

放射線は

• リンパ球減少
• Treg増加
• MDSC増加
• PD-L1発現上昇
• T細胞疲弊

も誘導します。

つまり

放射線だけでは

免疫抑制環境も同時に作ってしまうのです。

実際の臨床では何を考えるべきか？

ここが最も重要です。

最近のトップレビューでは

「どの装置を使うか」

ではなく

どのようなworkflowで照射するか

が議論されています。

例えば

• リンパ節を必要以上に照射しない
• PTVを過大にしない
• 正常リンパ球への低線量被ばくを減らす
• ICI開始時期との調整
• Adaptive RTで正常組織を守る
• 必要十分な線量・分割を選ぶ

こうした設計が、免疫応答を左右する可能性があります。

ここでも重要なのは、

装置ではなく戦略

ということです。

AI時代に何が変わるのか

AIは

• Auto Contouring
• Auto Planning
• Auto Registration

を劇的に進化させています。

しかし次の時代は

Immune-guided Radiotherapy

です。

将来的には

Radiomics

病理

ctDNA

免疫細胞解析

Digital Twin

を統合し、

「この患者はSBRTで免疫活性化が期待できるか」をAIが予測する時代が来るかもしれません。

AIが線量分布を作ることはできても、

「どの患者に、どのタイミングで、どの分割法を選ぶべきか」という戦略の最終判断は、臨床医の役割として残り続けるでしょう。

まとめ

2026年時点で言えることは明確です。

• SBRTは腫瘍免疫を刺激する可能性がある。
• しかし高線量であればよいわけではない。
• cGAS-STINGとTREX1のバランスが重要である。
• 放射線は免疫を活性化するだけでなく、抑制もする。
• アブスコパル効果は存在するが稀であり、ICIとの併用が重要である。
• 次の主戦場は「免疫を意識したworkflow設計」である。

高精度ではなく患者利益。

workflowがすべて。

そして忘れてはいけないことがあります。

理論と臨床は違う。

最後は人間。

参考文献（2020年以降）

• Chen X, et al. Molecular mechanisms underlying the abscopal effect induced by radiotherapy and its synergistic translational potential with immunotherapy. 2025.
• Colangelo NW, et al. Harnessing the cGAS-STING pathway to potentiate radiotherapy. Front Pharmacol. 2024.
• Zeng Q, et al. Enhancing radiotherapy-induced anti-tumor immunity via cGAS-STING. Mol Cancer. 2025.
• Li Z, et al. Bridging innate and adaptive tumor immunity: cGAS-STING. J Exp Clin Cancer Res. 2025.
• Wang X, et al. Reframing the paradigm: stereotactic body radiation therapy and tumor immunity. Front Immunol. 2026.
• Zhao C, et al. Radiotherapy as an immunomodulator in cancer. 2026.